Un equip internacional ha identificat on es guarda la trajectòria vital de cada tumor i com llegir-la: a l'epigenoma, a través de marques de metilació fluctuant que actuen com un registre històric capaç de revelar el passat del càncer.
Gràcies a un mètode computacional, provat a 2.000 mostres de leucèmies i limfomes i publicat a la revista Nature, els científics reconstrueixen l'origen del tumor i anticipen com es comportarà, cosa especialment útil per ajustar el maneig clínic de cada pacient.
Què significa parlar de la 'caixa negra' del càncer
L'epigenoma és el conjunt de compostos i proteïnes que, sense alterar la seqüència de l'ADN, modulen quins gens s'encenen o s'apaguen; en aquest entramat, la metilació de l'ADN funciona com un commutador que regula lactivitat genètica.
La novetat és que aquestes marques no només regulen, també guarden informació sobre la identitat i la història del tumor: quan va arrencar, a quina velocitat ha crescut i com han canviat les cèl·lules amb el temps.
Durant anys molts d'aquests patrons semblaven soroll aleatori a les gràfiques; ara, models adequats demostren que aquest suposat soroll és un rastre cronològic que es pot descodificar amb precisió.
Entendre aquesta 'caixa negra' epigenètica permet passar d'una foto fixa a una pel·lícula del càncer, una cosa clau per a preveure la seva propera escena clínica i prendre decisions terapèutiques amb més context.
Del model matemàtic a l'algorisme EVOFLUx
El cor de l'avenç és un algorisme batejat com EVOFLUx, dissenyat per extreure senyals temporals dels perfils de metilació i convertir-los en mesures d'origen, ritme de creixement i heterogeneïtat tumoral.
Lluny de ser IA generativa, lenfocament combina modelització estadística avançada —inclosa inferència bayesiana— amb reanàlisi de dades epigenètiques prèviament generades, mirades ara amb una altra òptica.
El projecte ha estat liderat per equips del Clínic-IDIBAPS de Barcelona i de l'Institut de Recerca del Càncer de Londres, amb investigadors com Iñaki Martín-Subero, Trevor Graham, i els primers autors Calum Gabbutt i Martí Duran-Ferrer.
El que revelen 2.000 casos de leucèmies i limfomes
Aplicat a una àmplia cohort clínica, el mètode va estimar amb detall quan va començar cada tumor, la velocitat d'expansió i el grau de diversitat cel·lular, tres eixos que condicionen l'agressivitat futura.
Amb l'accés a històries clíniques anonimitzades, es va correlacionar aquest passat epigenètic amb l'evolució real dels pacients i va confirmar que les fases inicials marquen el pronòstic posterior.
A leucèmia limfàtica crònica, on sovint s'opta per vigilar abans de tractar, els patrons permeten anticipar amb anys de marge el moment en què el tractament serà necessari.
Tot i que la validació s'ha centrat en càncers hematològics, l'equip defensa que l'enfocament és transferible a tumors sòlids –amb adaptacions– i que biòpsia líquida podria facilitar-ne l'aplicació en pràctica real.
Utilitat clínica, costos i cauteles
Comptar amb el diari de bord del tumor obre la porta a ajustar la intensitat terapèutica: si el creixement és lent i antic, pot ser suficient un abordatge menys agressiu; si el tumor és recent i veloç, convé actuar amb més contundència.
Un altre punt a favor és el baix cost relatiu de la tècnica davant d'altres aproximacions, cosa que la fa més viable per a entorns clínics amb recursos limitats.
Amb tot, el mateix equip subratlla que encara no està llesta per a ús rutinari: cal traslladar l'eina al mercat, validar més tipus de càncer i superar els passos regulatoris.
Experts externs, com Manel Esteller, valoren l'enfocament com a prometedor, però recorden que és una feina principalment teòric que requereix més confirmació experimental i comparació amb tecnologies de cèl·lula única ja disponibles.
Una col·laboració àmplia i l'impuls de diverses institucions
L'estudi forma part del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center i ha comptat amb la participació de 21 investigadors de 15 institucions a cinc països, entre ells Espanya, Regne Unit, Suècia, Suïssa i Estats Units.
El treball ha rebut suport de la AECC, Cancer Research UK, Fundació La Caixa, ERC i NIH, una combinació que reflecteix l'aposta per l'oncologia de precisió i per escalar eines útils a la clínica.
La comunitat científica ha destacat que convertir perfils de metilació en un registre històric de l'evolució tumoral encaixa amb una visió dinàmica del càncer i obre vies per a pronòstic i seguiment proactiu.
Amb aquesta 'lectura' del passat inscrita a l'epigenoma, els oncòlegs podrien guanyar temps per actuar millor: un full de ruta que, amb més validacions i el salt a la pràctica, aspira a avançar-se a la malaltia i afinar la medicina personalitzada.
